จากลำไส้ถึงจอประสาทตา ภาพเรืองแสงและระบบที่สร้างขึ้นใหม่แสดงให้เห็นว่าแบบจำลองขั้นสูงกำลังเปลี่ยนแปลงการวิจัยทางเภสัชกรรมอย่างไร
แบบจำลองสามมิติของมะเร็งลำไส้ใหญ่ในมนุษย์ เปรียบเทียบโดยใช้กล้องจุลทรรศน์แบบหลายช่องสัญญาณ: ระบบทางด้านขวาได้รับการรักษาด้วยสารออกฤทธิ์สองเป้าหมายที่มุ่งเป้าไปที่เซลล์ T ซึ่งเผยให้เห็นความแตกต่างในโครงสร้างของเนื้องอก สภาพแวดล้อมจุลภาค และการตอบสนองของเซลล์ต่อการรักษา (ภาพ: Roche pRED/สถาบันชีววิทยาของมนุษย์)
ภาพที่สร้างขึ้นในห้องปฏิบัติการของสถาบันชีววิทยาของมนุษย์ การทดลองของโรชเผยให้เห็นชีววิทยาที่ยากต่อการสังเกตด้วยตาเปล่า ออร์แกนอยด์ เนื้อเยื่อที่สร้างขึ้นด้วยเทคโนโลยีชีวภาพ เครือข่ายหลอดเลือด และชิ้นส่วนเนื้อเยื่อมนุษย์กลายเป็นโครงสร้างสามมิติที่มีสีเรืองแสงแทรกอยู่ ซึ่งแต่ละสีใช้ระบุเซลล์ โปรตีน หรือส่วนประกอบทางชีววิทยาที่แตกต่างกัน
La แกลเลอรี่ภาพ เป็นการเติมเต็มข้อมูลเชิงลึกสองประการที่ Innovando.News ได้นำเสนอไปแล้วเกี่ยวกับ IHB ในบาเซิล และผลงานของ คริสตอฟ โอเบอริสต์ ซึ่งแสดงให้เห็นอย่างเป็นรูปธรรมว่าการสร้างแบบจำลองทดลองที่สามารถเข้าใกล้สรีรวิทยาของมนุษย์ได้นั้นหมายความว่าอย่างไร
ประเด็นไม่ได้อยู่ที่การสร้างอวัยวะทั้งชิ้นขึ้นมาใหม่ในขนาดเล็ก แต่เป็นการสร้างลักษณะสำคัญบางประการของอวัยวะเหล่านั้นขึ้นมาใหม่ในระบบที่สามารถควบคุมและสังเกตได้ การเพาะเลี้ยงเซลล์แบบสามมิติสามารถรักษาความสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ชนิดต่างๆ รูปทรงของเนื้อเยื่อ และหน้าที่การทำงาน ซึ่งเป็นสิ่งที่ยากต่อการแสดงในรูปแบบการเพาะเลี้ยงเซลล์แบบสองมิติแบบดั้งเดิม
ภาพที่เห็นได้ชัดเจนที่สุดอย่างหนึ่งคือ... แบบจำลองลำไส้ ลำไส้เทียมขนาดเล็กที่สร้างขึ้นด้วยเทคโนโลยีชีววิศวกรรมจำลองพื้นผิวเยื่อบุผิวที่สามารถผลิตเมือกได้ ในขณะที่ออร์แกนอยด์อื่นๆ แสดงให้เห็นวิลลัสและโครงสร้างเซลล์ที่เป็นระเบียบ และตัวบ่งชี้ทางพันธุกรรมเรืองแสงช่วยให้สามารถแยกแยะประชากรที่แตกต่างกันภายในเนื้อเยื่อเดียวกันได้พร้อมกัน
ดังนั้นกล้องจุลทรรศน์จึงเปลี่ยนตัวอย่างทางชีวภาพให้กลายเป็นรูปแบบหนึ่ง แผนที่การทำงาน สีสันเหล่านี้ไม่ได้มีไว้เพื่อความสวยงามเพียงอย่างเดียว แต่ยังช่วยให้นักวิจัยสามารถจำแนกส่วนประกอบของเซลล์ที่เฉพาะเจาะจง เปรียบเทียบตำแหน่งของส่วนประกอบเหล่านั้น และวัดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของแบบจำลองระหว่างการทดลองได้อีกด้วย
นอกจากนี้ คอลเล็กชันนี้ยังรวมถึง หลอดเลือดฝอยของมนุษย์ที่ได้รับการดัดแปลงทางชีวภาพ และแบบจำลองของหลอดเลือดในจอประสาทตา เครือข่ายที่แตกแขนงอย่างหนาแน่นเน้นให้เห็นว่ารูปทรงเรขาคณิตของหลอดเลือดขนาดเล็กเป็นส่วนสำคัญของสรีรวิทยาของเนื้อเยื่อ และความสำคัญของการสร้างแบบจำลองขึ้นใหม่ในห้องปฏิบัติการเพื่อศึกษาพยาธิสภาพและการตอบสนองต่อการรักษาที่อาจเกิดขึ้น
ควบคู่ไปกับแบบจำลองที่สร้างขึ้นใหม่โดยเทียม ปรากฏให้เห็น การปลูกถ่ายอวัยวะของมนุษย์ ตัวอย่างจากลำไส้เล็กส่วนต้นและปอดช่วยรักษาโครงสร้างเนื้อเยื่อดั้งเดิมบางส่วนไว้ และช่วยให้สามารถเปรียบเทียบระบบที่สร้างขึ้นทางชีววิศวกรรมกับโครงสร้างทางชีวภาพจริง ซึ่งเป็นขั้นตอนสำคัญในการตรวจสอบความถูกต้องของแบบจำลองใหม่
ภาพของ... มีความสำคัญเป็นพิเศษ ออร์แกนอยด์ลำไส้ที่มีช่องภูมิคุ้มกันประจำถิ่น ในความเป็นจริง งานวิจัยกำลังก้าวไปไกลกว่าระบบที่ประกอบด้วยเนื้อเยื่อชนิดเดียว โดยบูรณาการเซลล์ที่แตกต่างกันเพื่อจำลองปฏิสัมพันธ์บางส่วนที่เกิดขึ้นในสิ่งมีชีวิต
ตรรกะเดียวกันนี้ยังใช้กับ ออร์แกนอยด์ที่ได้จากผู้ป่วย ซึ่งจะช่วยคงความแปรปรวนทางชีวภาพบางส่วนของแต่ละบุคคลไว้ในแบบจำลองการทดลอง นี่เป็นหนึ่งในวิธีที่เครื่องมือเหล่านี้สามารถช่วยให้การวิจัยก่อนคลินิกเข้าใกล้การแพทย์แม่นยำมากขึ้น
ภาพถ่ายที่อุทิศให้กับ แบบจำลองเนื้องอกสามมิติ สุดท้ายนี้ พวกเขาแสดงให้เห็นว่าความซับซ้อนสามารถนำมาใช้ในด้านมะเร็งวิทยาได้อย่างไร มีการสังเกตประชากรเซลล์และองค์ประกอบของสภาพแวดล้อมระดับจุลภาคในเชิงพื้นที่ เพื่อทำความเข้าใจไม่เพียงแต่ว่าการรักษาจะได้ผลหรือไม่ แต่ยังรวมถึงว่าผลนั้นปรากฏที่ใดและผ่านปฏิสัมพันธ์ใดบ้างด้วย
แนวทางนี้เป็นส่วนหนึ่งของกลยุทธ์ที่กว้างขึ้นของ IHB ซึ่งบูรณาการออร์แกนอยด์ วิศวกรรมชีวภาพ ระบบออร์แกนบนชิป การวิเคราะห์เชิงคำนวณ และปัญญาประดิษฐ์ โดยมีเป้าหมายเพื่อทำให้การค้นพบยาแม่นยำยิ่งขึ้นและเน้นมนุษย์เป็นศูนย์กลางมากขึ้น
ดังนั้น แกลเลอรีภาพถ่ายจึงแสดงให้เห็นด้านที่มองเห็นได้ของการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในระดับจุลภาค สิ่งที่ปรากฏให้เห็นเป็นภาพทิวทัศน์เรืองแสงนั้น แท้จริงแล้วคือเครื่องมือทางวิทยาศาสตร์ที่สร้างขึ้นเพื่อตรวจสอบเนื้อเยื่อ โรค และการตอบสนองต่อยาในรายละเอียดที่เพิ่มมากขึ้นเรื่อยๆ
ออร์แกนอยด์ลำไส้มนุษย์ที่ได้จากผู้ป่วย: กล้องจุลทรรศน์ฟลูออเรสเซนต์เผยให้เห็นโครงสร้างสามมิติที่ประกอบด้วยเซลล์ซึ่งจัดเรียงตัวเป็นเนื้อเยื่อที่เชื่อมต่อกันอย่างเป็นระเบียบ แบบจำลองที่ได้จากผู้ป่วยช่วยรักษาลักษณะความแปรปรวนทางชีวภาพเฉพาะบุคคล และอาจทำให้การทดสอบก่อนคลินิกเข้าใกล้การแพทย์ที่แม่นยำยิ่งขึ้น (ภาพ: Roche IHB/pRED)
แบบจำลองทางชีววิศวกรรมของหลอดเลือดในจอประสาทตาของมนุษย์: กล้องจุลทรรศน์เผยให้เห็นเครือข่ายเส้นเลือดฝอยที่ซับซ้อน มีกิ่งก้านและการเชื่อมต่อที่จำลองตรรกะของเครือข่ายทางชีววิทยา ระบบประเภทนี้ช่วยให้เราสามารถตรวจสอบกระบวนการสร้างหลอดเลือดในหลอดทดลอง ซึ่งยากที่จะแยกออกมาในร่างกาย (ภาพ: ไมค์ นิโคลาเยฟ/สถาบันชีววิทยาของมนุษย์โรช)
ไมโครโคโลนจำลองมนุษย์ที่สร้างขึ้นด้วยเทคโนโลยีชีวภาพ: เนื้อเยื่อบุผิวลำไส้ถูกทำเครื่องหมายด้วยสีชมพู ในขณะที่เมือกที่ผลิตโดยเซลล์หลั่งปรากฏเป็นสีฟ้า อุปกรณ์นี้จำลองลักษณะสำคัญของกายวิภาคและหน้าที่ของเยื่อกั้นลำไส้ในหลอดทดลอง เพื่อการศึกษาทางเภสัชวิทยาที่ใกล้เคียงกับสรีรวิทยาของมนุษย์มากขึ้น (ภาพ: Olga Mitrofanova และ Mikhail Nikolaev/Roche IHB)
ภาพเนื้อเยื่อลำไส้เล็กส่วนเจจูนัมของมนุษย์ที่สังเกตได้ด้วยกล้องจุลทรรศน์คอนโฟคอลแบบทั้งชิ้น: เนื้อเยื่อบุผิวถูกเน้นด้วยสีแดง หลอดเลือดและกล้ามเนื้อด้วยสีชมพู และเซลล์ไฟโบรบลาสต์ด้วยสีเขียว การวิเคราะห์ส่วนประกอบต่างๆ พร้อมกันนี้ช่วยรักษาความซับซ้อนเชิงพื้นที่ของชิ้นเนื้อที่แยกออกมา และเป็นข้อมูลอ้างอิงทางชีวภาพสำหรับการเปรียบเทียบแบบจำลองที่สร้างขึ้นใหม่ในหลอดทดลอง (ภาพ: Arianna Mei/Roche Institute of Human Biology)
ภาพเนื้อเยื่อบุผิวลำไส้ของมนุษย์ที่สร้างขึ้นด้วยเทคโนโลยีชีววิศวกรรม แสดงให้เห็นด้วยแสงฟลูออเรสเซนต์: เครื่องหมายที่แตกต่างกันทำให้มองเห็นกลุ่มเซลล์และส่วนต่างๆ ได้อย่างชัดเจน เผยให้เห็นการจัดระเบียบเชิงพื้นที่ของเนื้อเยื่อที่สร้างขึ้นใหม่ในห้องปฏิบัติการ และเชื่อมโยงสัณฐานวิทยา หน้าที่ และการตอบสนองจากการทดลองในระบบมนุษย์ที่ควบคุมได้ (ภาพ: Mike Nikolaev/Roche IHB/EPFL)
แบบจำลองสามมิติของมะเร็งลำไส้ใหญ่ในมนุษย์ เปรียบเทียบโดยใช้กล้องจุลทรรศน์แบบหลายช่องสัญญาณ: ระบบทางด้านขวาได้รับการรักษาด้วยสารออกฤทธิ์สองเป้าหมายที่มุ่งเป้าไปที่เซลล์ T ซึ่งเผยให้เห็นความแตกต่างในโครงสร้างของเนื้องอก สภาพแวดล้อมจุลภาค และการตอบสนองของเซลล์ต่อการรักษา (ภาพ: Roche pRED/สถาบันชีววิทยาของมนุษย์)
ภาพตัดขวางของเนื้อเยื่อปอดมนุษย์ที่สังเกตด้วยกล้องจุลทรรศน์คอนโฟคอล: เซลล์ที่มีชีวิตถูกทำเครื่องหมายด้วยสีเขียว เมทริกซ์นอกเซลล์ด้วยสีฟ้า และเซลล์ที่ตายแล้วด้วยสีแดง การปรากฏร่วมกันของสัญญาณทั้งสามทำให้เราสามารถประเมินความมีชีวิตและการจัดระเบียบของเนื้อเยื่อ ในขณะที่ยังคงรักษาความซับซ้อนดั้งเดิมบางส่วนของตัวอย่างมนุษย์ไว้ได้ (ภาพ: Elisa D'Arcangelo/Roche Institute of Human Biology)
แบบจำลองจุลหลอดเลือดมนุษย์ที่สร้างขึ้นด้วยเทคโนโลยีชีววิศวกรรม: การสร้างภาพสามมิติเผยให้เห็นเครือข่ายหลอดเลือดขนาดเล็กที่มีการแตกแขนงอย่างหนาแน่น ซึ่งมีประโยชน์สำหรับการศึกษาการจัดระเบียบของหลอดเลือดและปฏิสัมพันธ์ระหว่างเนื้อเยื่อกับการไหลเวียนโลหิตภายใต้สภาวะควบคุม ซึ่งเป็นขั้นตอนสำคัญในแบบจำลองมนุษย์ขั้นสูง (ภาพ: ไมค์ นิโคลาเยฟ/สถาบันชีววิทยาของมนุษย์โรช)
เนื้อเยื่อบุผิวของกระเพาะอาหารมนุษย์ที่สร้างขึ้นด้วยเทคโนโลยีชีววิศวกรรม สังเกตได้ด้วยเครื่องหมายเรืองแสง: การเรียงลำดับอย่างเป็นระเบียบของหน่วยเนื้อเยื่อแสดงให้เห็นว่าแบบจำลองในหลอดทดลองสามารถสร้างรูปทรงและการจัดระเบียบของเซลล์ของเยื่อบุผิวขึ้นมาใหม่ได้อย่างไร เปลี่ยนโครงสร้างทางชีวภาพให้เป็นแพลตฟอร์มการทดลองที่ควบคุมได้ (ภาพ: Ninouk Akkerman และ Mike Nikolaev/Roche IHB)
ออร์แกนอยด์ลำไส้มนุษย์ที่มีส่วนประกอบภูมิคุ้มกันประจำเนื้อเยื่อ: แบบจำลองนี้ผสานรวมเซลล์เยื่อบุผิวและเซลล์ภูมิคุ้มกันเข้าไว้ในโครงสร้างสามมิติเดียว ทำให้สามารถสังเกตปฏิสัมพันธ์ที่ออร์แกนอยด์เยื่อบุผิวแบบธรรมดาไม่สามารถจำลองได้ และช่วยให้ศึกษาการทำงานของอุปสรรค การอักเสบ และการตอบสนองต่อการรักษาได้อย่างสมจริงยิ่งขึ้น (ภาพ: Roche IHB/pRED)
ออร์แกนอยด์ลำไส้มนุษย์ที่สร้างขึ้นด้วยเทคโนโลยีชีวภาพ: โครงสร้างเยื่อบุผิวสามมิติที่มีส่วนยื่นสม่ำเสมอและเครื่องหมายเรืองแสง แสดงให้เห็นว่าสามารถสร้างและวัดโครงสร้างของเนื้อเยื่อได้ในหลอดทดลอง ซึ่งเป็นแบบจำลองที่ใกล้เคียงกับสรีรวิทยามากกว่าการเพาะเลี้ยงเซลล์แบบสองมิติ (ภาพ: Mike Nikolaev/Roche IHB/EPFL)
ออร์แกนอยด์ลำไส้เล็กของมนุษย์ที่ติดตั้งตัวบ่งชี้ทางพันธุกรรม 6 ตัวสำหรับเซลล์ประเภทต่างๆ: การมองเห็นแบบสามมิติช่วยให้สามารถแยกแยะประชากรหลายกลุ่มในแบบจำลองเดียวกันได้พร้อมกัน และติดตามการกระจายตัวและการจัดระเบียบของเซลล์เหล่านั้น เปลี่ยนความซับซ้อนของเซลล์ให้เป็นพารามิเตอร์การทดลองที่วัดได้ (ภาพ: Ninouk Akkerman, Yannik Bollen, Jannika Bosch และ Rya Riedweg/Roche IHB)
ต่อไปนี้เป็นข้อมูลเชิงลึกสามประการที่คุณอาจสนใจ:
คริสตอฟ โอเบอริสต์: "ออร์แกนอยด์เพื่อความเข้าใจโรคในมนุษย์ได้ดียิ่งขึ้น"
Roche เร่งการวิจัยด้วยแบบจำลองมนุษย์และปัญญาประดิษฐ์ได้อย่างไร
Evo 2 เขียนจีโนมทั้งหมดและสร้างไวรัส 16 ชนิดเพื่อต่อต้านเชื้อแบคทีเรีย Escherichia coli
ออร์แกนอยด์ลำไส้มนุษย์ที่ได้จากผู้ป่วย: กล้องจุลทรรศน์ฟลูออเรสเซนต์เผยให้เห็นโครงสร้างสามมิติที่ประกอบด้วยเซลล์ซึ่งจัดเรียงตัวเป็นเนื้อเยื่อที่เชื่อมต่อกันอย่างเป็นระเบียบ แบบจำลองที่ได้จากผู้ป่วยช่วยรักษาลักษณะความแปรปรวนทางชีวภาพเฉพาะบุคคล และอาจทำให้การทดสอบก่อนคลินิกเข้าใกล้การแพทย์ที่แม่นยำยิ่งขึ้น (ภาพ: Roche IHB/pRED)